Une pilule contre le tabagisme et l’obŽsitŽ

Une seule pilule pourrait lutter contre le tabagisme et l’obŽsitŽ. Face ˆ ces flŽaux des temps modernes, les rŽsultats du rimonabant sont pour le moins prometteurs. Mais les espoirs suscitŽs par ce nouveau mŽdicament miracle sont-ils justifiŽs ? Le point avec Doctissimo.

Face ˆ l’obŽsitŽ et au tabagisme, les rŽsultats du rimonabant prŽsentŽs lors du congr�s mondial de l’Association amŽricaine de cardiologie ont fait l’effet d’une bombe.

Ils vous brisent le cÏur !

En 2002, l’Organisation mondiale de la santŽ¹ identifiait les principaux flŽaux sanitaires ˆ l’origine de 40 % de la mortalitŽ mondiale. Parmi ces dix serial-killers, on comptait bien Žvidemment les pratiques sexuelles dangereuses ou la sous-alimentation mais aussi le tabagisme, les troubles lipidiques et l’obŽsitŽ. Bien que les mŽdecins disposent de diffŽrentes armes thŽrapeutiques, l’influence de ces trois derniers facteurs de risques continuent de malmener notre santŽ cardiovasculaire.

Outre son influence sur la survenue de diffŽrents cancers, le tabac est en effet responsable d’une augmentation de la pression artŽrielle, d’une dŽtŽrioration des vaisseaux et d’une accŽlŽration du rythme cardiaque. Autant d’ŽlŽments qui doublent le risque de mortalitŽ par maladies cardiovasculaires chez les fumeurs².

De son c™tŽ, l’obŽsitŽ entra”ne une production par le foie de lipoprotŽines particuli�res, les VLDL, ˆ l’origine d’une augmentation du mauvais cholestŽrol (LDL)³. Ce dernier favorise la formation de dŽp™ts de graisse dans les vaisseaux sanguins (plaques d’athŽrome) qui augmentent les risques cardiovasculaires.

Indirectement, le tabagisme, les troubles lipidiques et l’obŽsitŽ collaborent ainsi au terrible bilan des maladies cardiovasculaires, premi�re cause de mortalitŽ en France avec 180 000 dŽc�s par an. Mais une nouvelle annonce pourrait redonner le sourire aux mŽdecins.

Un mŽcanisme original

Un seul mŽdicament capable de combattre le tabagisme, les troubles lipidiques et l’obŽsitŽ ? C’est l’annonce faite lors du congr�s 2004 de l’Association amŽricaine de cardiologie par les laboratoires Sanofi-Synthelabo. Selon le communiquŽ du groupe⁴, "le point commun entre ces facteurs de risque est qu’ils paraissent liŽs ˆ une hyperstimulation du syst�me endocannabino•de (syst�me EC), syst�me physiologique naturel jouant un r™le dans le maintien de l’Žquilibre entre la prise alimentaire et la dŽpense ŽnergŽtique, et qui joue Žgalement un r™le dans la rŽgulation de la dŽpendance au tabac".

Ainsi, pour contrecarrer ce dysfonctionnement, les chercheurs ont mis au point la premi�re molŽcule d’une nouvelle classe thŽrapeutique capable de bloquer cette hyperstimulation du syst�me EC : les bloqueurs sŽlectifs des rŽcepteurs CB1. Ce rŽcepteur a la particularitŽ d’�tre prŽsent ˆ la fois dans le cerveau et dans les tissus pŽriphŽriques (tissu adipeux ou adipocytes, impliquŽs dans les mŽtabolismes lipidique et glucidique).

Ainsi, le m�me mŽcanisme permet de rŽŽquilibrer l’activitŽ du syst�me EC, entra”nant une perte de poids chez les personnes ob�ses et augmentant les rŽussites de sevrage tabagique. Pour en savoir plus sur le mŽcanisme, (re)dŽcouvrez notre article "De l’anti-cannabis pour arr�ter de fumer sans grossir" dans lequel nous vous informions des espoirs liŽs ˆ ce composŽ d�s septembre 2002. Mais depuis de nouvelles Žtudes semblent confirmer la thŽorie.

Des rŽsultats prometteurs

Deux Žtudes ont ŽtŽ prŽsentŽes lors du congr�s 2004 de l’Association amŽricaine de cardiologie⁵. La premi�re baptisŽe RIO-Lipids incluait 1036 patients en surpoids ou ob�ses atteints d’une dyslipidŽmie non traitŽe (triglycŽrides ŽlevŽs ou rapport cholestŽrol total/bon cholestŽrol ŽlevŽ). Faisant toutes l’objet d’un rŽgime hypocalorique identique, ces personnes ont ensuite ŽtŽ rŽparties dans trois groupes : 5mg de rimonobant, 20 mg de rimonobant ou un placebo (substance inactive). Apr�s un an de traitement ˆ 20 mg de rimonabant, les patients ont perdu en moyenne 8,6 kg (contre 2,3 kg pour ceux sous placebo) et 9,1 cm de tour de taille, augmentŽ leur taux de bon cholestŽrol de 23 %, rŽduit celui de triglycŽrides de 15 %… En plus de la rŽduction de poids notable, le Pr. Jean Pierre DesprŽs, investigateur principal de l’Žtude attire l’attention sur l’amŽlioration des facteurs de risques cardiovasculaires (pŽrim�tre abdominal et profil lipidique et glucidique).

La seconde Žtude appelŽe STRATUS-US s’intŽressait ˆ 787 patients fumant en moyenne 23 cigarettes par jour et ayant essuyŽ quatre Žchecs de sevrage. DŽsireux de s’arr�ter, ils ont ŽtŽ rŽpartis en trois groupes selon le m�me schŽma que l’Žtude prŽcŽdente. Tous bŽnŽficiaient d’un soutien hebdomadaire. Apr�s 10 semaines de traitement, le rimonabant ˆ 20 mg permettait d’augmenter les chances d’arr�ter de fumer comparativement au placebo (36,2 % contre 20,6 %). Les premiers ont perdu en moyenne 300 grammes alors que les seconds ont pris 1,1 kg.

Dans les deux essais, les effets secondaires principaux de ce produit ont ŽtŽ principalement modŽrŽs et transitoires : nausŽes (12 ˆ 15 % contre 3 ˆ 9 % pour le placebo), vertiges (10 % contre 6 % pour le placebo), infections respiratoires (11 %contre 5 % pour le placebo). Mais aucune intolŽrance cardiovasculaire n’a ŽtŽ notŽe. D’autres Žtudes sur l’effet du rimonabant sur l’obŽsitŽ et le sevrage tabagique incluant au total plus de 13 000 personnes devraient se terminer fin 2004.

N’attendez pas tout d’une nouvelle pilule miracle !

Disposer d’un seul mŽdicament pour lutter contre plusieurs facteurs majeurs du risque cardiovasculaire est tr�s intŽressant. MalgrŽ tout, les mŽdecins ont dŽjˆ ˆ leur disposition diffŽrentes armes face ˆ l’obŽsitŽ, au cholestŽrol ou au tabagisme. M�me si la qualitŽ des Žtudes ne semble pas ˆ priori pouvoir �tre mise en cause, la perspective d’une commercialisation dans les deux ans para”t pour le moins optimiste…

Par ailleurs, rappelons que la prise en charge des maladies cardiovasculaires passe par une meilleure hygi�ne de vie. PrivilŽgiez d�s aujourd’hui des menus ŽquilibrŽs, abandonnez la cigarette et en pratiquez un minimum d’activitŽ physique pour conserver un cÏur en pleine forme !

David B�me

1 - Organisation mondiale de la santŽ Rapport 2002
2 - BMJ 1994 ;309 :901-911
3 - Nutr Metab Cardiovasc Dis. Avril 2001 ; vol. 11 : p. 134-42.
4 - CommuniquŽ de Sanofi-Synthelabo du 9 mars 2004
5 - Effects of Rimonabant in the Reduction of Major Cardiovascular Risk Factors. Results from the STRATUS-US Trial (Smoking Cessation in Smokers Motivated to Quit) and the RIO-LIPIDS Trial (Weight Reducing and Metabolic Effects in Overweight / Obese Patients with Dyslipidemia) – Communication lors du congr�s 2004 de l’American College of Cardiology le 9 mars 2004.